多細胞網(wǎng)絡(luò)是介導(dǎo)免疫反應(yīng)的關(guān)鍵。腫瘤內(nèi)的免疫細胞是如何組織起來有效消滅惡性細胞的?
研究人員最近報道了在結(jié)直腸癌中發(fā)現(xiàn)的免疫細胞網(wǎng)絡(luò)。他們將這些網(wǎng)絡(luò)稱為“免疫中樞”，它們的特征是激活的T細胞靠近腫瘤和表達T細胞吸引分子的免疫骨髓細胞的焦點。
這一發(fā)現(xiàn)表明存在一個正反饋循環(huán)，在這個循環(huán)中，激活的T細胞驅(qū)動腫瘤中局部細胞進一步募集T細胞。我們推斷，免疫樞紐可能預(yù)測免疫治療的反應(yīng)，因為它們在一類已知對PD-1阻斷免疫治療有更高反應(yīng)率的結(jié)直腸腫瘤中富集。
文章發(fā)布在《自然免疫學(xué)》雜志上，作者包括馬薩諸塞州總醫(yī)院病理學(xué)部研究員Jonathan Chen博士和馬薩諸塞州總醫(yī)院癌癥免疫學(xué)中心主任Nir Hacohen博士。
作者表示，“然而，盡管我們對結(jié)直腸樣本的研究包括這類腫瘤，但我們研究中的患者并未接受免疫治療。在這項新研究中，我們試圖回答免疫中樞是否確實能預(yù)測對標(biāo)準(zhǔn)護理免疫治療的反應(yīng)。
我們研究了非小細胞肺癌(NSCLC)，它通常用PD-1阻斷免疫療法治療，是世界范圍內(nèi)癌癥死亡的主要原因。”
研究人員首先使用集中的方法對樞紐的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄本和蛋白質(zhì)進行成像，以檢測68名肺癌患者的免疫樞紐，使我們能夠發(fā)現(xiàn)免疫樞紐的新變體，我們稱之為“干細胞免疫樞紐”。
然后，我們開發(fā)了一種較少偏見的方法來圖像479轉(zhuǎn)錄本，這些轉(zhuǎn)錄本代表了腫瘤微環(huán)境中的許多細胞類型和基因程序，以更好地了解這些中心的組成及其與腫瘤中其他細胞的相互作用。”
這種高分辨率的空間方法使我們能夠發(fā)現(xiàn)可能調(diào)節(jié)這些中心的形成和功能的重要細胞-細胞相互作用。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在PD-1阻斷治療之前，腫瘤中沒有免疫中樞的患者與有免疫中樞的患者相比，預(yù)后較差。
關(guān)鍵的是發(fā)現(xiàn)了干細胞免疫中樞，這是一種與有利的免疫治療反應(yīng)密切相關(guān)的免疫中樞亞型。
干細胞免疫中心富集了一種T細胞，這種T細胞在PD-1阻斷后具有分裂和增強抗腫瘤免疫反應(yīng)的能力。因此，這些干細胞免疫中樞的發(fā)現(xiàn)代表了一種思考人類癌癥中免疫反應(yīng)如何組織的新方法。
這意味著什么?
這一工作最明顯的含義是，可以使用免疫中心的存在，特別是干細胞免疫中心亞類，作為預(yù)測免疫治療反應(yīng)的生物標(biāo)志物。
目前預(yù)測免疫治療反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)生物標(biāo)志物是PD-L1抗體染色，但它可能不準(zhǔn)確且難以使用。研究人員目前正在測試一種簡單的雙標(biāo)記組織染色，它可以反映免疫力，病理學(xué)家可以使用標(biāo)準(zhǔn)工作流程進行評估。
作者認為免疫中樞可能是免疫系統(tǒng)組織對抗腫瘤的方式。因此目標(biāo)是開發(fā)基于本研究結(jié)果的治療方法，以增強免疫中樞并支持抗腫瘤免疫反應(yīng)。
接下來，研究人員在測試一種簡單的雙色玻片染色，用于干細胞免疫中心，這可能在臨床上對指導(dǎo)治療決策有用。
此外，他們假設(shè)干細胞免疫中心可能是干細胞樣T細胞培養(yǎng)的地方，可以作為啟動持久抗腫瘤反應(yīng)的平臺。目前正在小鼠模型中測試干細胞免疫中樞的作用，以確定它們是否能誘導(dǎo)更大、更持久的抗腫瘤免疫反應(yīng)。
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2024-3） | 
