直到最近，研究結(jié)腸疾病的方法，如結(jié)腸癌和IBD，一直局限于細胞和動物模型。細胞通常來源于癌性腫瘤，限制了它們在非癌性疾病研究中的適用性。動物模型有自己的局限性:在動物?px 26px; padding: 0px; color: rgb(68, 68, 68); font-family: Arial, "Microsoft YaHei"; font-size: 18px; letter-spacing: 1.8px;">此外，當將HCO巨噬細胞移植到小鼠體內(nèi)時，它們能夠在腸道類器官組織中維持存在，并與結(jié)腸上皮建立緊密聯(lián)系，而不被宿主骨髓來源的巨噬細胞所取代。這些研究表明，HCOs中的HE能夠產(chǎn)生多能造血祖細胞和功能性組織駐留巨噬細胞。
MUSC Hollings癌癥中心研究員Jorge Munera博士與辛辛那提兒童醫(yī)院的James Wells博士和Daniel Kechele博士合作，在實驗室中培養(yǎng)出了帶有免疫系統(tǒng)的微型人類結(jié)腸。這個模型改進了現(xiàn)有的類器官或微型器官，這些器官與免疫成分沒有自然聯(lián)系。這些新型結(jié)腸類器官在健康和患病狀態(tài)下都更接近人類結(jié)腸。
MUSC再生醫(yī)學和細胞生物學助理教授Munera說:“我們認為這個新模型很重要，因為大多數(shù)胃腸道疾病都與免疫系統(tǒng)和炎癥有關(guān)。”
Munera, Wells和他們的團隊通過誘導這些下一代類器官發(fā)展自然存在于結(jié)腸組織中的早期免疫細胞類型，來克服結(jié)腸類器官仍然存在的一個重要限制。
這項研究建立在2023年1月26日在線發(fā)表在《自然生物技術(shù)》上的類似研究的基礎(chǔ)上，該研究由辛辛那提兒童醫(yī)院的Michael Helmrath醫(yī)學博士領(lǐng)導，Wells及其同事共同撰寫。
Wells說:“重要的是，這些免疫細胞與人體內(nèi)的免疫細胞幾乎相同，它們能夠檢測出致病細菌并將其清除。這是研究的重要一步，旨在確定IBD和其他影響胃腸道疾病的未來治療方法。”
研究小組利用從患者血液樣本中獲得的干細胞生成結(jié)腸類器官。干細胞是體內(nèi)統(tǒng)一的祖先細胞，可以發(fā)育成人體所需的特定細胞類型。在適當?shù)臈l件下，這些干細胞可以相互交流，形成結(jié)腸類器官。細胞之間的交流也使它們能夠自組織成類似于人體自然組織的層。
Munera解釋說:“它們不僅包含結(jié)腸內(nèi)壁，還包含支持細胞，甚至一些與其余組織一起生長的免疫細胞。”
這些新型結(jié)腸類器官中的免疫細胞是先天免疫系統(tǒng)的一部分，是機體對炎癥的“第一反應者”。
Munera說:“我們已經(jīng)制造了一個更完整的人類類器官系統(tǒng)，我們可以用它來模擬結(jié)腸炎癥。”
隨著更多的發(fā)展，Munera認為這種新的類器官模型可以幫助個體化治療結(jié)腸疾病。在未來，這些類器官可以從早期IBD患者的血液中產(chǎn)生，并在治療前用于測試治療是否有效。
Development of functional resident macrophages in human pluripotent stem cell-derived colonic organoids and human fetal colon
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/2023-11） | 
