在人體抵御有害入侵者的復(fù)雜過(guò)程中,某些免疫系統(tǒng)蛋白質(zhì)發(fā)揮著關(guān)鍵作用。南加州大學(xué)聚合生物科學(xué)中心的布里奇研究所與來(lái)自印度、澳大利亞和瑞士的國(guó)際團(tuán)隊(duì)合作,進(jìn)行了一項(xiàng)新的研究,揭示了這些蛋白質(zhì)。
這項(xiàng)工作可能為一系列疾病的創(chuàng)新治療鋪平道路,包括COVID-19重癥病例、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)退行性疾病和癌癥。
我們免疫反應(yīng)的核心是補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)(complement cascade),當(dāng)檢測(cè)到潛在威脅時(shí),一系列事件就會(huì)被激活。這一過(guò)程產(chǎn)生了蛋白質(zhì)信使C3a和C5a,它們依次激活細(xì)胞上的特定受體,引發(fā)一系列內(nèi)部信號(hào)。這些受體的確切機(jī)制,特別是難以捉摸的C5aR1,仍然是一個(gè)謎。
利用冷凍電子顯微鏡(cryo-EM)的先進(jìn)技術(shù),研究人員捕獲了這些受體活動(dòng)的詳細(xì)圖像。這些圖像揭示了受體如何與分子相互作用,如何在激活時(shí)改變形狀,以及如何在細(xì)胞內(nèi)傳遞信號(hào)。
該研究的主要作者,南加州大學(xué)計(jì)算生物學(xué)助理教授Cornelius Gati指出:“這項(xiàng)研究為免疫系統(tǒng)中一個(gè)重要的受體家族提供了全面的新見解。”
這項(xiàng)研究的啟示為開發(fā)針對(duì)這些受體的藥物來(lái)治療各種疾病提供了潛在的途徑,Gati補(bǔ)充說(shuō),他是南加州大學(xué)冷凍電鏡設(shè)備的負(fù)責(zé)人,該設(shè)備可供全球研究人員使用。
隨著全球社會(huì)繼續(xù)與影響數(shù)百萬(wàn)人的疾病作斗爭(zhēng),了解我們免疫系統(tǒng)的細(xì)微差別變得越來(lái)越重要。這項(xiàng)研究發(fā)表在10月17日的《細(xì)胞》(Cell)雜志上,有助于理解這一點(diǎn),為未來(lái)旨在利用我們身體自然防御能力的研究奠定了基礎(chǔ)。
文章標(biāo)題
Molecular basis of anaphylatoxin recognition, activation, and signaling-bias at complement receptors
(文章來(lái)源:www.ebiotrade.com/newsf/2023-10) |