艾滋病毒抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法被認為是一種治療方法，而不是治愈方法，因為患者通常攜帶有感染艾滋病毒的細胞庫，如果治療停止，這些細胞可能會重新出現(xiàn)。這些儲存庫一直被認為處于休眠狀態(tài)，但兩個獨立的研究小組在9月13日的《細胞宿主與微生物》雜志上報告說，這些細胞的一個子集會自發(fā)地產(chǎn)生HIV RNA和蛋白質(zhì)，這些RNA和蛋白質(zhì)可能會影響患者的HIV特異性免疫反應(yīng)。
其中一篇論文的資深作者、洛桑大學醫(yī)院(University of Lausanne Hospital)免疫病毒學家Daniel Kaufmann說:“這是一種看似休眠的病毒，”“即使在接受治療的人群中，艾滋病毒仍有一些活性，并繼續(xù)與免疫系統(tǒng)相互作用。我們必須了解這些正在進行的相互作用是否具有臨床相關(guān)的后果。”
先前的研究表明，當“休眠”的HIV儲存庫細胞在實驗室中被重新激活時，它們會產(chǎn)生病毒RNA和蛋白質(zhì)，但尚不清楚這種現(xiàn)象是否發(fā)生在HIV感染者體內(nèi)。Kaufmann說:“我們想了解這種現(xiàn)象是否真實，如果是的話，病毒的哪些部分被表達，它們是否對免疫系統(tǒng)有影響。”
為此，研究人員采集了18名艾滋病毒感染者的血液樣本，這些人都服用了3年多的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，這種藥物可以阻止艾滋病毒的生長，但實際上并沒有殺死病毒。然后，他們使用一種稱為RNA流式細胞術(shù)的實驗室方法，根據(jù)CD4+或“輔助”T細胞(HIV選擇性感染的細胞類型)是否感染HIV，然后進一步，是否積極產(chǎn)生HIV RNA或蛋白質(zhì)，對它們進行分類。研究人員還定義了T細胞的作用，例如無論它們是對抗細胞內(nèi)病毒的T輔助細胞還是對抗細胞外細菌的T輔助細胞，以確定CD4+ T細胞的任何亞型是否更有可能成為HIV宿主。
“我們的技術(shù)使我們能夠觀察單個細胞，看看它們是否含有病毒，以及它們表達的是病毒的哪一部分，對于每個病人，我們可以估計有多少這些細胞仍然活躍，我們也可以尋找病毒特征和細胞特征之間的聯(lián)系。”論文一作Mathieu Dubé說。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在這18名患者中，有14名患者體內(nèi)有能夠自發(fā)產(chǎn)生病毒RNA的HIV病毒儲存庫。對于18名患者中的7名，病毒儲存庫也產(chǎn)生了包括p24在內(nèi)的病毒蛋白，p24是HIV外殼的一種成分。
“留在體內(nèi)的大多數(shù)病毒都是有缺陷的或不能真正繁殖的垃圾病毒，但我們發(fā)現(xiàn)這些有缺陷的病毒仍然可以產(chǎn)生病毒RNA，有時還能產(chǎn)生蛋白質(zhì)。”
雖然這些病毒RNA和蛋白質(zhì)片段是無功能的“碎片”，但研究人員發(fā)現(xiàn)它們足以刺激免疫反應(yīng)。由于更強的HIV特異性免疫反應(yīng)與更活躍的HIV庫相關(guān)，研究人員懷疑這種免疫反應(yīng)可能沒有幫助，但需要更多的研究來驗證這一假設(shè)。
“我們的數(shù)據(jù)表明，這些病毒儲存庫產(chǎn)生的RNA和蛋白質(zhì)可能是炎癥的驅(qū)動因素，這可能很重要，因為一部分成功接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的人仍然會受到感染的負面影響，例如，心臟病加速，虛弱和過早骨質(zhì)疏松癥，”Kaufmann說。
當他們研究哪種類型的CD4+ T細胞更有可能攜帶活躍的病毒庫時，研究人員發(fā)現(xiàn)，活躍的HIV庫是由具有一系列表型和功能的T細胞宿主的，盡管有些類型確實傾向于攜帶更多的病毒。
“一些亞群似乎更容易宿主病毒，例如，記憶細胞和參與腸道免疫保護的Th17細胞，但沒有明確的、獨特的CD4+ T細胞類型來宿主病毒。大多數(shù)CD4+ T細胞中都有病毒。”
盡管研究中的所有患者都是白人男性，但研究人員仍然觀察到患者之間存在很大差異。他們說，未來的研究應(yīng)該進一步調(diào)查這些患者之間的差異，并在更多樣化的患者群體中調(diào)查艾滋病毒儲存庫。
第二篇論文由俄勒岡健康與科學大學疫苗和基因治療研究所的免疫學家Lydie Trautmann領(lǐng)導，也報道了CD4+ T細胞亞群在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療期間自發(fā)表達病毒RNA，特別是在急性和慢性感染開始治療的泰國參與者隊列中。急性感染患者的病毒蛋白較少，但兩組之間的免疫反應(yīng)相似。
作者寫道:“我們的研究表明，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法中活躍的HIV病毒庫驅(qū)動的殘余免疫功能障礙可能導致分析治療中斷后病毒控制的缺乏，因為它阻止了功能性干細胞樣自我更新的HIV特異性CD8+ T細胞的分化，這些細胞可以建立有效的快速回憶反應(yīng)。因此，HIV緩解策略可能需要靶向抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療期間產(chǎn)生病毒蛋白的轉(zhuǎn)錄活性前病毒，以利用HIV特異性CD8+ T細胞來控制治療停止后病毒的反彈。”
（文章來源：www.ebiotrade.com/newsf/）
| 
