免疫學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了新的方法來(lái)增強(qiáng)對(duì)腫瘤和感染的保護(hù)。他們揭示了免疫系統(tǒng)中被稱為組織駐留記憶CD8+ T（TRM）細(xì)胞的特殊細(xì)胞的代謝以及它們?nèi)绾伪辉鰪?qiáng)為對(duì)抗腫瘤的免疫防御武器的新見(jiàn)解。
我們的免疫系統(tǒng)自有妙計(jì)。它記住過(guò)去的敵人，通過(guò)一種被稱為免疫記憶的現(xiàn)象阻止?jié)撛诘募膊?。這要?dú)w功于專門的細(xì)胞——組織駐留記憶CD8+ T（TRM）細(xì)胞，這些細(xì)胞駐留在小腸、肺和其他部位等重要器官中。這些細(xì)胞的耐力是非凡的，保護(hù)我們免受幾十年前抗擊的感染。
由加州大學(xué)圣地亞哥分校博士后學(xué)者M(jìn)iguel Reina-Campos, Ananda Goldrath教授和他們?cè)诩又荽髮W(xué)圣地亞哥分校和其他幾個(gè)機(jī)構(gòu)的合作者領(lǐng)導(dǎo)的研究揭示了這些特殊免疫細(xì)胞的代謝的新見(jiàn)解，以及它們?nèi)绾伪辉鰪?qiáng)為抵抗感染和腫瘤的免疫防御武器。
這篇新論文的資深作者Goldrath說(shuō):“注定要在屏障組織部位終身部署的T細(xì)胞是專業(yè)的生存主義者。這些細(xì)胞非常善于保護(hù)全身組織，了解它們獨(dú)特的適應(yīng)策略可以教會(huì)我們?nèi)绾卧O(shè)計(jì)更好的免疫療法。”
科學(xué)團(tuán)隊(duì)開(kāi)始確定這些強(qiáng)大的T細(xì)胞是否可以用于免疫系統(tǒng)防御，并進(jìn)一步了解這些過(guò)程是如何展開(kāi)的。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《自然》雜志上，共同作者來(lái)自加州大學(xué)洛杉磯分校大衛(wèi)·格芬醫(yī)學(xué)院、加州大學(xué)舊金山分校、拉霍亞免疫研究所、加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院、田納西州孟菲斯市圣裘德兒童研究醫(yī)院。以及北卡羅來(lái)納大學(xué)。
該研究的第一作者Reina-Campos說(shuō):“免疫系統(tǒng)擅長(zhǎng)對(duì)付病原體和感染，但它很難對(duì)付腫瘤。”研究人員想知道，這些非凡的細(xì)胞是否掌握著開(kāi)啟免疫系統(tǒng)創(chuàng)新新時(shí)代的鑰匙。這在與頑固腫瘤的斗爭(zhēng)中尤為重要。想象一下你的免疫細(xì)胞在它們的器官據(jù)點(diǎn)內(nèi)適應(yīng)、繁榮和進(jìn)化。研究人員進(jìn)行了深入研究，調(diào)查了數(shù)千種促進(jìn)這些細(xì)胞生存策略的基因的功能。他們最終發(fā)現(xiàn)，組織中的T細(xì)胞在制造膽固醇分子的復(fù)雜生產(chǎn)機(jī)制中表現(xiàn)出大量增加。然而，一個(gè)令人驚訝的謎題出現(xiàn)了：細(xì)胞似乎已經(jīng)準(zhǔn)備好制造膽固醇，然而富含膽固醇的飲食卻抑制了它們的效率。事實(shí)證明，這些聰明的細(xì)胞在制造膽固醇的復(fù)雜過(guò)程中，也會(huì)產(chǎn)生一種能量增強(qiáng)分子——輔酶Q，為細(xì)胞的電池(線粒體)提供能量。
Reina-Campos說(shuō):“最讓我驚訝的是這些細(xì)胞對(duì)飲食的敏感和反應(yīng)。”細(xì)胞具有內(nèi)置的傳感器系統(tǒng)，在它們的決策中發(fā)揮作用。
“大自然喜歡具有成本效益的解決方案。如果一個(gè)T細(xì)胞感知到膽固醇過(guò)剩，它就會(huì)關(guān)閉整個(gè)內(nèi)部制造它的生產(chǎn)線，就像如果有人每天提供免費(fèi)熟食，你可能會(huì)停止購(gòu)物和做飯一樣。”他說(shuō)，這些細(xì)胞是足智多謀的，會(huì)利用它們能得到的東西，但這并不總是符合它們的最佳利益。
有了這些新知識(shí)，研究小組設(shè)計(jì)了一種巧妙的方法來(lái)改變細(xì)胞制造膽固醇的能力，使其產(chǎn)生更多的輔酶q。可以把它想象成改變河流的路線，以滋養(yǎng)不同的景觀。使這項(xiàng)研究受益的是一種藥物的存在，這種藥物被用來(lái)協(xié)調(diào)這種轉(zhuǎn)變的重定向，使免疫細(xì)胞在組織中更成功地生存。“我們非常興奮，因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)了一種現(xiàn)有的藥物，可以在我們需要的地方阻斷這種物質(zhì)。當(dāng)我們將這些破壞技術(shù)應(yīng)用于腫瘤時(shí)，我們幫助T細(xì)胞保持激活，這樣它們就能更好地對(duì)抗小鼠的腫瘤，”Reina-Campos說(shuō)。
另一種調(diào)節(jié)這一途徑的有效方法包括他汀類藥物，數(shù)百萬(wàn)人使用他汀類藥物來(lái)抑制膽固醇的形成和治療心血管疾病。作者發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可以阻止T細(xì)胞“電池”的充電;因此，在組織中發(fā)現(xiàn)的記憶細(xì)胞較少。這是因?yàn)樗☆愃幬镒钄嗔松嫌翁h(yuǎn)的途徑，阻止了線粒體關(guān)鍵分子的產(chǎn)生。雖然他汀類藥物對(duì)心血管的有益作用是無(wú)可爭(zhēng)議的，但這些結(jié)果促使進(jìn)一步研究了解這些免疫調(diào)節(jié)作用。另一方面，他汀類藥物可以提供新的見(jiàn)解和工具來(lái)抑制組織中不必要的T細(xì)胞激活。
《自然》雜志文章的共同作者是:Miguel Reina-Campos, Maximilian Heeg, Kelly Kennewick, Ian Mathews, Giovanni Galletti, Vida Luna, Quynhanh Nguyen, Hongling Huang, J. Justin Milner, Kenneth Hu, Amy Vichaidit, Natalie Santillano, Brigid Boland, John Chang, Mohit Jain, Sonia Sharma, Matthew Krummel，池洪波, Steven Bensinger和Ananda Goldrath。
文章標(biāo)題
Metabolic Programs of T Cell Tissue Residency Empower Tumor Immunity
（文章來(lái)源：www.ebiotrade.com/newsf/） | 
